由巴伊兰大学古德曼生命科学学院的米拉·巴尔达-萨阿德教授和她的研究小组领导的一项新研究揭示了一种新方法，可以使自然杀伤细胞(NK细胞)恢复活力，从而对抗癌症。这项研究发表在《EMBO杂志》的封面上，解决了癌症免疫治疗中的一个关键挑战——nk细胞衰竭。

自然杀伤细胞是免疫系统的关键组成部分，对于识别和摧毁癌细胞和病毒细胞至关重要。近年来，免疫治疗策略的兴起改变了癌症治疗的前景，例如嵌合抗原受体(CAR)方法。这种方法包括提取患者细胞，在实验室对其进行基因改造以增强其对抗癌细胞的能力，然后将其重新引入体内。

然而，最近发现淋巴细胞，无论是T细胞还是NK细胞，包括“工程化”NK细胞，都可能在持续与肿瘤作斗争中疲劳，随后失去功能。为了绕过这一过程，Barda-Saad教授的研究小组确定了NK细胞功能障碍的潜在原因，并开发了一种使用纳米颗粒直接在患者体内恢复这些细胞活力的新溶液。

这些纳米颗粒能够靶向和沉默负调节因子，直接在患者体内恢复NK细胞的活性，而不需要细胞提取和基因改造。

NK细胞功能障碍可以通过两种方式发生:

1. 在训练中，他们经历了免疫系统的训练过程。如果这个过程被破坏，就会导致NK细胞不能正常工作。
2. 在肿瘤微环境中，当NK细胞遇到肿瘤时，它们会互相攻击nstantly刺激。

如果这种刺激过度且持续时间过长，就会导致NK细胞“衰竭”，从而降低对抗癌症的效率。本质上，NK细胞的功能障碍可能是由于它们在发育过程中接收到不适当的信号(定义为“能量”)或它们在对抗肿瘤时面临的恶劣条件(定义为“衰竭”)引起的。两种NK种群——“无能”和“衰竭”——都是功能失调的，而这些功能失调的过程直到现在才被彻底地描述出来。

Barda-Saad教授的研究小组分析了训练阶段和肿瘤微环境中的无能NK细胞和衰竭NK细胞，发现它们同样功能失调。他们确定了导致这种功能障碍的两个关键因素:DGK α酶和转录因子Egr2。

在三维组织培养和活体小鼠模型中进行的实验表明，纳米颗粒作为药物传递的平台，可以对功能失调的自然杀伤细胞群进行重新编程。在研究小组引入纳米粒子使两种负调节因子沉默后，杀伤细胞恢复了正常功能，有效地杀死了癌细胞。

这些在患有侵袭性胰腺癌的动物模型中获得的有希望的发现，可能为使用免疫治疗策略开发针对实体瘤的高效治疗铺平道路，为该领域的患者和专业人员带来希望。